الخصائص السريرية والجزيئية لهرمون Hypervi المقاوم للكاربابينيم

الجافا سكريبت غير مفعل حاليا في متصفحك.عند تعطيل جافا سكريبت ، لن تعمل بعض وظائف هذا الموقع.
سجل التفاصيل الخاصة بك والأدوية المحددة ذات الأهمية ، وسنطابق المعلومات التي تقدمها مع المقالات الموجودة في قاعدة البيانات الشاملة الخاصة بنا ونرسل لك نسخة PDF عبر البريد الإلكتروني في الوقت المناسب.
الخصائص السريرية والجزيئية لمرض Klebsiella pneumoniae عالي الفوعة المقاوم للكاربابينيم في مستشفى ثالث في شنغهاي
Zhou Cong، 1 Wu Qiang، 1 He Leqi، 1 Zhang Hui، 1 Xu Maosuo، 1 Bao Yuyuan، 2 Jin Zhi، 3 Fang Shen 11 Department of Clinical Laboratory Medicine، Shanghai Fifth People's Hospital، Fudan University، Shanghai، People's Republic of الصين؛2 شنغهاي جياوتونغ قسم الطب المخبري ، مستشفى شنغهاي للأطفال ، شنغهاي ، جمهورية الصين الشعبية ؛3 قسم علم الأعصاب ، مستشفى شنغهاي الخامس الشعبي ، جامعة فودان المؤلف المراسل: فانغ شين ، قسم الطب المخبري السريري ، مستشفى شنغهاي الخامس الشعبي ، جامعة فودان ، رقم 128 طريق رويلي ، منطقة مينهانج ، شنغهاي ، الرمز البريدي 200240 من الصين ، هاتف +86 18021073261 البريد الإلكتروني [البريد الإلكتروني المحمي] الخلفية: أدى اندماج مقاومة الكاربابينيم وفرط الفوعة في الكلبسيلا الرئوية إلى تحديات صحية عامة كبرى.في السنوات الأخيرة ، كان هناك المزيد والمزيد من التقارير عن عزلات Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) شديدة الضراوة المقاومة للكاربابينيم.المواد والطرق: تحليل بأثر رجعي لتقييم البيانات السريرية للمرضى المصابين بـ CR-hvKP من يناير 2019 إلى ديسمبر 2020 في مستشفى ثالث.احسب Klebsiella pneumoniae و Klebsiella pneumoniae (hmKP) و Klebsiella pneumoniae المقاومة للكاربابينيم (CR-hmKP) والالتهاب الرئوي شديد الضراوة المقاوم للكاربابينيم التي تم جمعها في غضون عامين عدد عزلات Leberella (CR-hvKP).اكتشاف PCR لجينات المقاومة والجينات المرتبطة بالفوعة وجينات النمط المصلي المحفظي وكتابة تسلسل متعدد التركيز (MLST) لعزلات CR-hvKP.النتائج: تم عزل 1081 سلالة غير متكررة من سلالات Klebsiella pneumoniae خلال الدراسة.، بما في ذلك 392 سلالة من Klebsiella pneumoniae (36.3٪) ، 39 سلالة من CR-hmKP (3.6٪) و 16 سلالة من CR-hvKP (1.5٪).سيتم عزل ما يقرب من 31.2٪ (5/16) من CR-hvKP في عام 2019 ، وسيتم عزل حوالي 68.8٪ (11/16) من CR-hvKP في عام 2020. من بين سلالات CR-hvKP الـ 16 ، هناك 13 سلالة هي ST11 و النمط المصلي K64 ، السلالة 1 هي الأنماط المصلية ST11 و K47 ، السلالة الأولى هي الأنماط المصلية ST23 و K1 ، والسلالة الأولى هي الأنماط المصلية ST86 و K2.الجينات المرتبطة بالفوعة entB و fimH و rmpA2 و iutA و iucA موجودة في جميع عزلات CR-hvKP الـ 16 ، يليها mrkD (n = 14) ، rmpA (n = 13) ، aerobactin (n = 2) ، AllS ( ن = 1).تحمل جميع عزلات CR-hvKP 16 جين carbapenemase blaKPC-2 وجين β-lactamase ممتد الطيف blaSHV.أظهرت نتائج البصمة DNA ERIC-PCR أن 16 سلالة CR-hvKP كانت متعددة الأشكال للغاية ، وأن نطاقات كل سلالة كانت مختلفة بشكل كبير ، مما يدل على حالة متفرقة.الخلاصة: على الرغم من توزيع CR-hvKP بشكل متقطع ، إلا أنه يتزايد عامًا بعد عام.عام.لذلك ، يجب إثارة الاهتمام السريري ، ويجب اتخاذ التدابير اللازمة لتجنب استنساخ وانتشار البكتيريا الخارقة CR-hvKP.الكلمات المفتاحية: الكلبسيلا الرئوية ، مقاومة الكاربابينيم ، الفوعة العالية ، المخاط العالي ، علم الأوبئة
يعد الكلبسيلا الرئوية أحد مسببات الأمراض الانتهازية التي يمكن أن تسبب مجموعة متنوعة من العدوى ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي والتهابات المسالك البولية وتجرثم الدم والتهاب السحايا.1 في الثلاثين عامًا الماضية ، على عكس Klebsiella pneumoniae الكلاسيكية (cKP) ، أصبح المخاط المفرط للغشاء المخاطي الجديد شديد الضراوة Klebsiella pneumoniae (hvKP) أحد مسببات الأمراض المهمة إكلينيكيًا ، والتي يمكن العثور عليها في حالات العدوى الشديدة مثل خراجات الكبد التي تحدث في حالة صحية. والأفراد الذين يعانون من نقص المناعة.2 وتجدر الإشارة إلى أن هذه العدوى عادة ما تكون مصحوبة بعدوى منتشرة مدمرة ، بما في ذلك التهاب باطن المقلة والتهاب السحايا.3 عادة ما يرجع إنتاج النمط الظاهري للأغشية المخاطية العالية hvKP إلى زيادة إنتاج السكريات المحفظة ووجود جينات فوعة معينة ، مثل rmpA و rmpA2.4.عادة ما يتم تحديد النمط الظاهري للمخاط المرتفع عن طريق "اختبار السلسلة".يتم شد مستعمرات Klebsiella pneumoniae التي نمت بين عشية وضحاها على ألواح أجار الدم بحلقة.عندما يتم تشكيل حبل لزج بطول> 5 مم ، يكون "اختبار الحبل" موجبًا.5 أظهرت دراسة حديثة أن peg-344 و iroB و iucA و rmpA rmpA2 و rmpA2 هي مؤشرات حيوية يمكنها تحديد hvkp بدقة.6 في هذه الدراسة ، تم تعريف Klebsiella pneumoniae شديدة الضراوة على أنها تحتوي على نمط ظاهري شديد اللزوجة (نتيجة اختبار سلسلة إيجابية) وتحمل المواقع ذات الصلة ببلازميد الفوعة Klebsiella pneumoniae (rmpA2 ، iutA ، iucA) في الثمانينيات ، وصفت تقارير حالة تايوان المجتمع لأول مرة. - خراجات الكبد المكتسبة التي يسببها hvKP ، مصحوبة بتلف شديد في نهاية الأعضاء ، مثل التهاب السحايا والتهاب باطن المقلة.7،8 hvKP لها انتقال متقطع في العديد من البلدان في آسيا وأوروبا وأمريكا.على الرغم من الإبلاغ عن العديد من حالات hvKP في أوروبا والأمريكتين ، إلا أن انتشار hvKP حدث بشكل رئيسي في البلدان الآسيوية ، وخاصة الصين.9
بشكل عام ، يعتبر hvKP أكثر حساسية للمضادات الحيوية ، في حين أن الالتهاب الرئوي Klebsiella المقاوم للكاربابينيم (CRKP) أقل سمية.ومع ذلك ، مع انتشار مقاومة الأدوية والبلازميدات الفوعة ، تم وصف CR-hvKP لأول مرة بواسطة Zhang et al.في عام 2015 ، وهناك المزيد والمزيد من التقارير المحلية.10 نظرًا لأن CR-hvKP يمكن أن يسبب عدوى خطيرة ويصعب علاجها ، إذا ظهر استنساخ وبائي ، فقد يصبح "البكتيريا الخارقة" التالية.حتى الآن ، حدثت معظم الإصابات التي تسببها CR-hvKP في حالات متفرقة ، ونادرًا ما تفشي الفاشيات على نطاق صغير.11،12
في الوقت الحالي ، معدل اكتشاف CR-hvKP منخفض ، وهناك القليل من الدراسات ذات الصلة.تختلف الوبائيات الجزيئية لـ CR-hvKP في مناطق مختلفة ، لذلك من الضروري دراسة التوزيع السريري والخصائص الوبائية الجزيئية لـ CR-hvKP في هذه المنطقة.حللت هذه الدراسة بشكل شامل جينات المقاومة والجينات المرتبطة بالفوعة و MLST لـ CR-hvKP.حاولنا التحقيق في انتشار CR-hvKP وعلم الأوبئة الجزيئية في مستشفى ثالث في شنغهاي ، شرق الصين.هذه الدراسة ذات أهمية كبيرة لفهم الوبائيات الجزيئية لـ CR-hvKP في شنغهاي.
تم جمع عزلات Klebsiella pneumoniae غير المتكررة من مستشفى Shanghai Fifth People التابع لجامعة فودان من يناير 2019 إلى ديسمبر 2020 بأثر رجعي ، وتم حساب النسب المئوية لـ hmKP و CRKP و CR-hmkp و CR-hvKP.تم التعرف على جميع العزلات بواسطة محلل الميكروبات الأوتوماتيكي المضغوط VITEK-2 (Biomerieux ، Marcy L'Etoile ، فرنسا).تم استخدام مطياف الكتلة Maldi-Tof (Bruker Daltonics ، Billerica ، MA ، الولايات المتحدة الأمريكية) لإعادة التحقق من تحديد السلالات البكتيرية.يتم تحديد النمط الظاهري للمخاط المرتفع عن طريق "اختبار السلسلة".عندما يكون الإيميبينيم أو الميروبينيم مقاومًا ، يتم تحديد مقاومة الكاربابينيم من خلال اختبار الحساسية للأدوية.يتم تعريف Klebsiella pneumoniae شديدة الضراوة على أنها تحتوي على نمط ظاهري مرتفع للمخاط (نتيجة اختبار سلسلة إيجابية) وتحمل المواقع ذات الصلة ببلازميد الفوعة Klebsiella pneumoniae (rmpA2 ، iutA ، iucA) 6.
تم تلقيح مستعمرة Klebsiella pneumoniae واحدة على طبق أجار دم الغنم بنسبة 5 ٪.بعد الحضانة طوال الليل عند 37 درجة مئوية ، اسحب المستعمرة بلطف بحلقة تلقيح وكرر 3 مرات.إذا تم تشكيل خط لزج ثلاث مرات وكان الطول أكبر من 5 مم ، فإن "اختبار الخط" يعتبر موجبًا ، والسلالة لها نمط ظاهري مخاط مرتفع.
في محلل الميكروبات الأوتوماتيكي المضغوط VITEK-2 (Biomerieux ، Marcy L'Etoile ، فرنسا) ، تم الكشف عن قابلية مضادات الميكروبات للعديد من المضادات الحيوية الشائعة الاستخدام عن طريق التخفيف الدقيق للمرق.يتم تفسير النتائج وفقًا لوثيقة التوجيه التي وضعها معهد المعايير السريرية والمخبرية (CLSI ، 2019).تم استخدام E. coli ATCC 25922 و Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 كعناصر تحكم لاختبار الحساسية لمضادات الميكروبات.
تم استخراج الحمض النووي الجينومي لجميع عزلات Klebsiella pneumoniae بواسطة TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd. ، بكين ، الصين).جينات β-lactamase ممتدة الطيف (blaCTX-M و blaSHV و blaTEM) ، جينات carbapenemase (blaKPC و blaNDM و blaVIM و blaIMP و blaOXA-48) و 9 جينات تمثيلية متعلقة بالفوعة ، بما في ذلك pLVPK Plasmid-like loci (all و mrkD و entB و iutA و rmpA و rmpA2 و iucA و aerobactin) بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل كما هو موضح سابقًا.تم تضخيم الجينات المحددة للنمط المصلي 13،14 (K1 ، K2 ، K5 ، K20 ، K54 ، و K57) بواسطة PCR كما هو موضح أعلاه.14 إذا كانت سلبية ، فقم بتضخيم موضع wzi وتسلسله لتحديد الجينات الخاصة بالنمط المصلي المحفظي.15 تم سرد الاشعال المستخدمة في هذه الدراسة في الجدول S1.تم تسلسل منتجات PCR الإيجابية بواسطة منصة التسلسل NextSeq 500 (Illumina ، سان دييغو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية).قارن تسلسلات النوكليوتيدات عن طريق تشغيل BLAST على موقع NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
تم إجراء كتابة التسلسل متعدد المواقع (MLST) كما هو موضح في موقع MLST التابع لمعهد باستير (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).تم تضخيم فجوة جينات التدبير المنزلي السبعة A و infB و mdh و pgi و phoE و rpoB و tonB بواسطة PCR وتسلسلها.يتم تحديد نوع التسلسل (ST) من خلال مقارنة نتائج التسلسل مع قاعدة بيانات MLST.
تم تحليل تجانس الكلبسيلا الرئوية.تم استخراج الحمض النووي الجيني Klebsiella pneumoniae كقالب ، وتظهر بادئات ERIC في الجدول S1.يقوم PCR بتضخيم الحمض النووي الجيني وبناء بصمة من الحمض النووي الجيني.تم الكشف عن 16 منتج PCR بواسطة 2٪ الاغاروز الكهربائي للهلام.تم تحديد نتائج بصمات الحمض النووي باستخدام التعرف على نطاق برنامج QuantityOne ، وتم إجراء التحليل الجيني باستخدام طريقة المجموعة الزوجية غير الموزونة (UPGMA) للمتوسط ​​الحسابي.تعتبر العزلات المتشابهة> 75٪ من نفس التركيب الوراثي ، أما العزلات المتشابهة <75٪ فتعتبر أنماطاً وراثية مختلفة.
استخدم حزمة البرامج الإحصائية SPSS لنظام التشغيل Windows 22.0 لتحليل البيانات.توصف البيانات على أنها تعني ± الانحراف المعياري (SD).تم تقييم المتغيرات الفئوية عن طريق اختبار خي مربع أو اختبار فيشر الدقيق.جميع الاختبارات الإحصائية ثنائية الطرف ، وقيمة P <0.05 تعتبر ذات دلالة إحصائية.
جمعت مستشفى شنغهاي الخامس الشعبي التابع لجامعة فودان 1081 عزلة من Klebsiella pneumoniae في الفترة من 1 يناير 2019 إلى 31 ديسمبر 2020 ، واستبعدت العزلات المكررة من نفس المريض.من بينها ، 392 سلالة (36.3٪) كانت hmKP ، 341 سلالة (31.5٪) كانت CRKP ، 39 سلالة (3.6٪) كانت CR-hmKP ، و 16 سلالة (1.5٪) كانت CR-hvKP.من الجدير بالذكر أن 33.3٪ (13/39) من CR-hmKP و 31.2٪ (5/16) من CR-hvKP هي من 2019 ، 66.7٪ (26/39) من CR-hmKP و 68.8٪ (11/16) ) تم فصل CR-hvKP من عام 2020. من البلغم (17 سلالة) ، والبول (12 سلالة) ، وسوائل الصرف (4 سلالات) ، والدم (سلالتان) ، والقيح (سلالتان) ، والصفراء (عزل واحد) والانصباب الجنبي (1 عزلة) ، على التوالي.تم استخلاص ستة عشر نوعا من CR-hvKP من البلغم (9 عزلات) والبول (5 عزلات) والدم (عزلة واحدة) والانصباب الجنبي (عزلة واحدة).
من خلال تحديد السلالة واختبار حساسية الدواء واختبار السلسلة والكشف عن الجينات المرتبطة بالفوعة ، تم فحص 16 سلالة CR-hvKP.تم تلخيص الخصائص السريرية للمرضى الـ 16 المصابين بعزلات CR-hvKP في الجدول 1. كان 13 من أصل 16 مريضًا (81.3٪) من الرجال ، وكان جميع المرضى أكبر من 62 عامًا (متوسط ​​العمر: 83.1 ± 10.5 عامًا).جاءوا من 8 عنابر ، وأكثر من نصفهم جاءوا من وحدة العناية المركزة المركزية (9 حالات).تشمل الأمراض الأساسية أمراض الأوعية الدموية الدماغية (75٪ ، 12/16) ، ارتفاع ضغط الدم (50٪ ، 8/16) ، مرض الانسداد الرئوي المزمن (50٪ ، 8/16) ، إلخ. تشمل الجراحة الغازية التهوية الميكانيكية (62.5٪ ، 10 /) 16) ، قسطرة بولية (37.5٪ ، 6/16) ، أنبوب معدي (18.8٪ ، 3/16) ، جراحة (12.5٪ ، 2/16) وقسطرة وريدية (6.3٪ ، 1/16).وتوفي تسعة من أصل 16 مريضا وتحسن سبعة مرضى وخرجوا من المستشفى.
تم تقسيم العزلات 39 CR-hmKP إلى مجموعتين حسب طول الخيط اللاصق.من بينها ، تم تقسيم 20 عزلة CR-hmKP بطول خيط لزج 25 مم إلى مجموعة واحدة ، وتم تقسيم 19 عزلة من عزلة CR-hmKP بطول سلسلة لزج أكبر من 25 مم إلى مجموعة أخرى.تكتشف طريقة PCR المعدل الإيجابي للجينات المرتبطة بالفوعة rmpA و rmpA2 و iutA و iucA.تظهر المعدلات الإيجابية للجينات المرتبطة بالفوعة CR-hmKP في المجموعتين في الجدول 2. لم يكن هناك فرق إحصائي في المعدل الإيجابي للجينات المرتبطة بالفوعة CR-hmKP بين المجموعتين.
يسرد الجدول 3 الملامح التفصيلية لمقاومة مضادات الميكروبات للأدوية الـ 16.أظهرت 16 عزلة CR-hvKP مقاومة للأدوية المتعددة.عولجت جميع العزلات بالأمبيسيلين ، الأمبيسيلين / سولباكتام ، سيفوبيرازون / سولباكتام ، البيبراسيلين / تازوباكتام ، سيفازولين ، سيفوروكسيم ، سيفتازيديم ، سيفترياكسون ، سيفيبيم ، سيفوكسيتين ، إيميبينيم ، وميروبينيم.سجل Trimethoprim-sulfamethoxazole أقل معدل مقاومة (43.8٪) ، يليه أميكاسين (62.5٪) ، الجنتاميسين (68.8٪) وسيبروفلوكساسين (87.5٪).
يوضح الشكل 1 توزيع الجينات المرتبطة بالضراوة وجينات مقاومة مضادات الميكروبات وجينات النمط المصلي المحفظي و MLST لـ 16 عزلة CR-hvKP. هو مبين في الشكل 1. الشكل 2. يوضح تحليل MLST ما مجموعه 3 STs ، ST11 هي الأكثر انتشارًا ST (87.5٪ ، 14/16) ، تليها ST23 (6.25٪ ، 1/16) و ST86 (6.25٪ ، 1 / 16).وفقًا لنتائج كتابة wzi ، تم تحديد 4 أنماط مصلية مختلفة من المحفظة (الشكل 1).من بين 16 عزلة hvKP المقاومة للكاربابينيم ، K64 هو النمط المصلي الأكثر شيوعًا (ن = 13) ، يليه K1 (ن = 1) ، K2 (ن = 1) و K47 (ن = 1).بالإضافة إلى ذلك ، فإن النمط المصلي المحفظي K1 هو ST23 ، وسلالة النمط المصلي K2 هي ST86 ، والسلالات الـ 13 المتبقية من K64 وسلالة K47 كلها ST11.تظهر المعدلات الإيجابية لـ 9 جينات ضراوة في 16 عزلة CR-hvKP في الشكل 1. ، الجينات المرتبطة بالفوعة entB و fimH و rmpA2 و iutA و iucA موجودة في 16 سلالة CR-hvKP ، تليها mrkD (n = 14) ، rmpA (n = 13) ، aerobacterin (n = 2) ، AllS (n = 1).تحمل جميع عزلات CR-hvKP 16 جين carbapenemase blaKPC-2 وجين β-lactamase ممتد الطيف blaSHV.16 عزلة من CR-hvKP لم تحمل جينات carbapenem blaNDM و blaVIM و blaIMP و blaOXA-48 وجينات β-lactamase ممتدة الطيف blaTEM ومجموعة blaCTX-M-2 ومجموعة blaCTX-M-8.من بين 16 سلالة CR-hvKP ، حملت 5 سلالات مجموعة الجين β-lactamase الممتد الطيف blaCTX-M-1 ، وحملت 6 سلالات مجموعة جين β-lactamase الموسعة blaCTX-M-9.
الشكل 1 الجينات المرتبطة بالضراوة وجينات مقاومة مضادات الميكروبات وجينات النمط المصلي المحفظي و MLST لـ 16 عزلة CR-hvKP.
الشكل 2 الرحلان الكهربائي لجيل الاغاروز لبعض الجينات المرتبطة بالفوعة والجينات المقاومة لمضادات الميكروبات وجينات النمط المصلي المحفظي.
ملاحظة: م ، علامة الحمض النووي ؛1 ، blaKPC (893 نقطة أساس) ؛2 ، entB (400 نقطة أساس) ؛3 ، rmpA2 (609 نقطة أساس) ؛4 ، rmpA (429 نقطة أساس) ؛5 ، iucA (239 نقطة أساس) ؛6 ، iutA (880 نقطة أساس) ؛7 ، إيروباكتيرين (556 نقطة أساس) ؛8 ، K1 (1283 نقطة أساس) ؛9 ، K2 (641 نقطة أساس) ؛10 ، كل S (508 نقطة أساس) ؛11 ، mrkD (340 نقطة أساس) ؛12 ، fimH (609 نقطة أساس).
تم استخدام ERIC-PCR لتحليل تماثل 16 عزلة CR-hvKP.بعد تضخيم PCR والرحلان الكهربي لهلام الاغاروز ، هناك 3-9 شظايا DNA.أظهرت نتائج البصمات أن 16 عزلة من نوع CR-hvKP كانت متعددة الأشكال بدرجة عالية ، وكانت هناك اختلافات واضحة بين العزلات (الشكل 3).
في السنوات الأخيرة ، كان هناك المزيد والمزيد من التقارير حول عزلات CR-hvKP.يشكل ظهور عزلات CR-hvKP تهديدًا كبيرًا للصحة العامة لأنها يمكن أن تسبب التهابات خطيرة يصعب علاجها لدى الأشخاص الأصحاء.في هذه الدراسة ، تمت دراسة الانتشار والخصائص الوبائية الجزيئية لـ CR-hvKP في مستشفى ثالث في شنغهاي من 2019 إلى 2020 لتقييم ما إذا كان هناك خطر من تفشي CR-hvKP واتجاه تطوره في هذه المنطقة.في الوقت نفسه ، يمكن أن توفر هذه الدراسة تقييمًا أكثر شمولاً للعدوى السريرية ، وهو أمر ذو أهمية كبيرة لمنع انتشار المزيد من هذه العزلات.
حللت هذه الدراسة بأثر رجعي التوزيع السريري واتجاه CR-hvKP من 2019 إلى 2020. من 2019 إلى 2020 ، أظهرت عزلات CR-hvKP اتجاهًا متزايدًا.تم عزل ما يقرب من 31.2 ٪ (5/16) من CR-hvKP في عام 2019 ، وتم عزل 68.8 ٪ (11/16) من CR-hvKP في عام 2020 ، وهو ما يتوافق مع الاتجاه التصاعدي لـ CR-hvKP المبلغ عنه في الأدبيات.منذ Zhang et al.وصفت CR-hvKP لأول مرة في 2015 ، 10 تم الإبلاغ عن المزيد والمزيد من أدبيات CR-hvKP ، 17-20 بشكل رئيسي في منطقة آسيا والمحيط الهادئ ، وخاصة في الصين.CR-hvKP هي بكتيريا فائقة الفوعة ومقاومة للأدوية المتعددة.إنه ضار بصحة الناس وله معدل وفيات مرتفع.لذلك ، يجب الاهتمام واتخاذ التدابير لمنع انتشاره.
أظهر تحليل مقاومة المضادات الحيوية لـ 16 عزلة CR-hvKP ارتفاع معدل مقاومة المضادات الحيوية.عولجت جميع العزلات بالأمبيسيلين ، الأمبيسيلين / سولباكتام ، سيفوبيرازون / سولباكتام ، البيبراسيلين / تازوباكتام ، سيفازولين ، سيفوروكسيم ، سيفتازيديم ، سيفترياكسون ، سيفيبيم ، سيفوكسيتين ، إيميبينيم ، وميروبينيم.سجل Trimethoprim-sulfamethoxazole أقل معدل مقاومة (43.8٪) ، يليه أميكاسين (62.5٪) ، الجنتاميسين (68.8٪) وسيبروفلوكساسين (87.5٪).معدل مقاومة CR-hmkp الذي تمت دراسته بواسطة Lingling Zhan وآخرون مشابه لهذه الدراسة [12].يعاني المرضى المصابون بـ CR-hvKP من العديد من الأمراض الأساسية وانخفاض المناعة وضعف القدرة على التعقيم المستقل.لذلك ، فإن العلاج في الوقت المناسب بناءً على نتائج اختبار حساسية مضادات الميكروبات مهم للغاية.إذا لزم الأمر ، يمكن العثور على الموقع المصاب ومعالجته عن طريق التصريف والتنضير وطرق أخرى.
تم تقسيم العزلات 39 CR-hmKP إلى مجموعتين حسب طول الخيط اللاصق.من بينها ، تم تقسيم 20 عزلة CR-hmKP بطول خيط لزج 25 مم إلى مجموعة واحدة ، وتم تقسيم 19 عزلة من عزلة CR-hmKP بطول سلسلة لزج أكبر من 25 مم إلى مجموعة أخرى.بمقارنة المعدلات الإيجابية للجينات المرتبطة بالفوعة CR-hmKP بين المجموعتين ، لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في المعدلات الإيجابية لجينات الفوعة بين المجموعتين.بحث بواسطة Lin Ze et al.أظهر أن المعدل الإيجابي لجينات الفوعة من Klebsiella pneumoniae كان أعلى بكثير من معدل Klebsiella pneumoniae الكلاسيكي.21 ومع ذلك ، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان المعدل الإيجابي لجينات الفوعة يرتبط ارتباطًا إيجابيًا بطول السلسلة اللاصقة.أظهرت دراسات أخرى أن Klebsiella pneumoniae الكلاسيكية قد تكون أيضًا شديدة الضراوة Klebsiella pneumoniae ، مع معدل إيجابي أعلى من جينات الفوعة.وجدت هذه الدراسة أن المعدل الإيجابي لجين الضراوة لـ CR-hmKP لا يرتبط ارتباطًا إيجابيًا بطول المخاط.خيط (أو لا يزيد مع طول الخيط اللاصق).
بصمات ERIC PCR لهذه الدراسة متعددة الأشكال ، ولا يوجد تقاطع سريري بين المرضى ، لذا فإن 16 مريضًا مصابًا بعدوى CR-hvKP هم حالات متفرقة.في الماضي ، تم الإبلاغ عن معظم الإصابات التي تسببها CR-hvKP كحالات معزولة أو متفرقة ، 23،24 وانتشار واسع النطاق لـ CR-hvKP نادر في الأدبيات.11.25 ST11 هو الأكثر شيوعًا ST11 في عزلات CRKP و CR-hvKP في الصين.26،27 على الرغم من أن ST11 CR-hvKP تمثل 87.5 ٪ (14/16) من 16 عزلة CR-hvKP في هذه الدراسة ، لا يمكن افتراض أن سلالات 14 ST11 CR-hvKP هي من نفس الاستنساخ ، لذلك بصمة ERIC PCR مطلوب.تحليل التنادد.
في هذه الدراسة ، خضع جميع المرضى الـ 16 المصابين بـ CR-hvKP لعملية جراحية غازية.وفقًا للتقارير ، فإن التفشي المميت للالتهاب الرئوي المرتبط بجهاز التنفس الصناعي الناجم عن CR-hvKP11 يشير إلى أن الإجراءات الغازية قد تزيد من خطر الإصابة بعدوى CR-hvKP.في الوقت نفسه ، يعاني 16 مريضًا مصابًا بـ CR-hvKP من أمراض كامنة ، وأكثرها شيوعًا أمراض الأوعية الدموية الدماغية.أظهرت دراسة سابقة أن مرض الأوعية الدموية الدماغية هو عامل خطر مستقل مهم لعدوى CR-hvKP.28 قد يكون سبب هذه الظاهرة هو ضعف مناعة المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، ولا يمكن استبعاد البكتيريا المسببة للأمراض بشكل مستقل ، ويتم الاعتماد فقط على تأثيرها المبيد للجراثيم.ستؤدي المضادات الحيوية إلى مزيج من مقاومة الأدوية المتعددة وفرط الفوعة على المدى الطويل.من بين المرضى الـ 16 ، توفي 9 ، وبلغ معدل الوفيات 56.3٪ (9/16).معدل الوفيات أعلى من 10،12 في الدراسات السابقة ، وأقل من 11،21 المبلغ عنها في الدراسات السابقة.كان متوسط ​​عمر 16 مريضًا 83.1 ± 10.5 سنة ، مما يشير إلى أن كبار السن أكثر عرضة للإصابة بـ CR-hvKP.أظهرت الدراسات السابقة أن الشباب أكثر عرضة للإصابة.ضراوة الكلبسيلا الرئوية.29 ومع ذلك ، فقد أظهرت دراسات أخرى أن كبار السن معرضون للإصابة شديدة الضراوة Klebsiella pneumoniae.هذه الدراسة تتفق مع هذا.
من بين 16 سلالة CR-hvKP ، باستثناء ST23 CR-hvKP واحد و ST86 CR-hvKP ، فإن السلالات الـ 14 الأخرى كلها ST11 CR-hvKP.النمط المصلي المحفظي المقابل لـ ST23 CR-hvKP هو K1 ، والنمط المصلي المحفظي المقابل لـ ST86 CR-HVKP هو K2 ، على غرار الدراسات السابقة.30-32 مرضى مصابين بـ ST23 (K1) CR-hvKP أو ST86 (K2) CR-hvKP ماتوا ، وكان معدل الوفيات (100٪) أعلى بكثير من المرضى المصابين بـ ST11 CR-hvKP (50٪).كما هو مبين في الشكل 1 ، فإن المعدل الإيجابي لسلالات ST23 (K1) أو ST86 (K2) من الجينات المرتبطة بالفوعة أعلى من سلالات ST11 (K64).قد تكون الوفيات مرتبطة بالمعدل الإيجابي للجينات المرتبطة بالفوعة.في هذه الدراسة ، تحمل 16 سلالة من CR- hvKP جين carbapenemase blaKPC-2 وجين β-lactamase الممتد blaSHV.blaKPC-2 هو جين carbapenemase الأكثر شيوعًا في CR-hvKP في الصين.33 في دراسة Zhao et al. ، 25blaSHV هو جين β-lactamase ممتد الطيف مع أعلى معدل إيجابي.جينات الفوعة entB و fimH و rmpA2 و iutA و iucA موجودة في جميع عزلات CR-hvKP الـ 16 ، يليها mrkD (n = 14) ، rmpA (n = 13) ، anaerobicin (n = 2) ، allS (n = 1) وهو مشابه للدراسة السابقة.34 أظهرت بعض الدراسات أن rmpA و rmpA2 (مُعدلات جينات النمط الظاهري للمخاط) يمكن أن تعزز إفراز السكريات المحفظة ، مما يؤدي إلى أنماط ظاهرية مفرطة المخاطية وزيادة الفوعة.35 يتم ترميز Aerobacterins بواسطة جين iucABCD ، ويتم ترميز مستقبلاتها المتماثلة بواسطة جين iutA ، لذلك يكون لديهم مستوى أعلى من الضراوة في مقايسة عدوى G.mellonella.allS هو علامة K1-ST23 ، وليس في pLVPK ، pLVPK هو بلازميد ضراوة من نوع K2 الفوعة الفائقة.allS هو منشط نسخ من نوع HTH.من المعروف أن جينات الفوعة هذه تساهم في الفوعة وهي مسؤولة عن الاستعمار والغزو والإمراض.36
تصف هذه الدراسة انتشار وعلم الأوبئة الجزيئية لـ CR-hvKP في شنغهاي ، الصين.على الرغم من أن العدوى التي يسببها CR-hvKP متقطعة ، إلا أنها تتزايد عامًا بعد عام.تدعم النتائج الأبحاث السابقة وتُظهر أن ST11 CR-hvKP هي أكثر أنواع CR-hvKP شيوعًا في الصين.أظهر ST23 و ST86 CR-hvKP ضراوة أعلى من ST11 CR-hvKP ، على الرغم من أن كلاهما شديد الضراوة Klebsiella pneumoniae.مع زيادة النسبة المئوية من Klebsiella pneumoniae شديدة الضراوة ، قد ينخفض ​​معدل مقاومة Klebsiella pneumoniae ، مما يؤدي إلى تفاؤل أعمى في الممارسة السريرية.لذلك ، من الضروري دراسة الفوعة ومقاومة العقاقير من Klebsiella pneumoniae.
تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات الطبية بمستشفى شنغهاي الخامس الشعبي (رقم 104 ، 2020).العينات السريرية هي جزء من الإجراءات المخبرية الروتينية في المستشفى.
شكرًا لجميع العاملين في المختبر المركزي لمستشفى شنغهاي الخامس الشعبي على تقديم التوجيه الفني لهذه الدراسة.
تم دعم هذا العمل من قبل مؤسسة العلوم الطبيعية لمنطقة Minhang ، شنغهاي (رقم الموافقة: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S، Kondratyeva K، Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: المصدر العالمي الرئيسي والمكوك لمقاومة المضادات الحيوية.النسخة المعدلة لعلم الأحياء الدقيقة من FEMS 2017 ؛41 (3): 252–275.دوى: 10.1093 / femsre / fux013
2. Prokesch BC ، TeKippe M ، Kim J ، إلخ. التهاب العظم والنقي الأولي الناجم عن السمية العالية.لانسيت مصاب بـ Dis.2016 ؛ 16 (9): e190-e195.دوى: 10.1016 / S1473-3099 (16) 30021-4
3. Shon AS ، Bajwa RPS ، Russo TA.ضراوة عالية (مخاط فائق).الفوعة Klebsiella pneumoniae.2014 ؛4 (2): 107-118.دوى: 10.4161 / viru.22718
4. Paczosa MK، Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: واصل الهجوم بدفاع قوي.ميكروبيول مول بيول القس .2016 ؛80 (3): 629-661.دوى: 10.1128 / MMBR.00078-15
5. فانغ سي ، تشوانغ واي ، شون سي ، وآخرون.جينات الفوعة الجديدة من Klebsiella pneumoniae تسبب خراج الكبد الأولي والمضاعفات النقيلية للإنتان.J إكسب ميد.2004 ؛ 199 (5): 697-705.دوى: 10.1084 / jem.20030857
6. Russo TA ، Olson R ، Fang CT ، إلخ. تحديد J Clin Microbiol ، وهو مؤشر حيوي يستخدم لتمييز Klebsiella pneumoniae شديدة الضراوة عن Klebsiella pneumoniae الكلاسيكية.2018 ؛ 56 (9): e00776.
7. YCL ، Cheng DL ، Lin CL.خراج الكبد Klebsiella pneumoniae المصاحب لالتهاب باطن المقلة المعدي.طبيب متدرب في القوس.1986 ؛ 146 (10): 1913-1916.دوى: 10.1001 / archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C ، Lin D ، Liaw Y. التهاب باطن المقلة الإنتاني المنتشر في خراج الكبد القيحي.ي أمراض الجهاز الهضمي السريرية.1988 ؛ 10 (5): 524-527.دوى: 10.1097 / 00004836-198810000-00009
9. Guo Yan و Wang Shun و Zhan Li ، إلخ. الخصائص الميكروبيولوجية والسريرية لعزلات Klebsiella pneumoniae عالية المخاطية المرتبطة بالعدوى الغازية في الصين.الخلايا الأولية مصابة بالكائنات الحية الدقيقة.2017 ؛ 7.
10. Zhang Yi ، Zeng Jie ، Liu Wei ، إلخ. ظهور سلالة شديدة الضراوة من Klebsiella pneumoniae المقاومة للكاربابينيم في حالات العدوى السريرية في الصين [J].عدوى J.2015 ؛71 (5): 553-560.دوى: 10.1016 / j.jinf.2015.07.010
11. جو دي ، دونج نان ، زينج زونج ، إلخ. تفشي مرض الالتهاب الرئوي Klebsiella شديد الضراوة المقاوم للكاربابينيم ST11 في مستشفى صيني: دراسة وبائية جزيئية.لانسيت مصاب بـ Dis.2018 ؛ 18 (1): 37-46.دوى: 10.1016 / S1473-3099 (17) 30489-9
12. Zhan Li ، Wang S ، Guo Yan ، et al.اندلاع سلالة مقاومة للكاربابينيم ST11 مفرطة المخاطية Klebsiella pneumoniae في مستشفى ثالث في الصين.الخلايا الأولية مصابة بالكائنات الحية الدقيقة.2017 ؛ 7.
13. FRE ، Messai Y ، Alouache S ، إلخ. طيف الفوعة Klebsiella pneumoniae ونموذج حساسية الدواء المعزول من عينات سريرية مختلفة [J].الفيزيولوجيا المرضية.2013 ؛ 61 (5): 209-216.دوى: 10.1016 / j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF ، Perry C ، Elgohari S ، إلخ. توصيف PCR وكتابة نوع Klebsiella pneumoniae باستخدام خصوصية نوع المحفظة ، وعدد متغير من التكرارات الترادفية ، وأهداف الجينات الفوعة [J].ي ميد ميكروبيولوجيا.2010 ؛59 (الفصل 5): 541-547.دوى: 10.1099 / jmm.0.015198-0
15. Brisse S ، Passet V ، Haugaard AB ، إلخ. التسلسل الجيني Wzi ، طريقة سريعة لتحديد نوع كبسولة Klebsiella [J].ي. علم الأحياء الدقيقة السريرية.2013 ؛ 51 (12): 4073-4078.دوى: 10.1128 / JCM.01924-13
16. Ranjbar R ، Tabatabaee A ، Behzadi P ، إلخ. سلالات الإشريكية القولونية المعزولة من عينات براز حيوانية مختلفة ، الجينات المعوية التكرارية الطيفية الإجماعية لتفاعل البوليميراز المتسلسل (ERIC-PCR) التنميط الجيني [J].إيران ي باتول.2017 ؛12 (1): 25–34.دوى: 10.30699 / ijp.2017.21506